Myeloma: Gejala dan Rawatan Myeloma Pelbagai

Rawatan tumor ganas adalah bertujuan sama ada menghapuskan atau memusnahkan sel-sel yang diubahsuai. Memandangkan pelbagai myeloma menjejaskan sumsum tulang di beberapa tempat sekaligus, rawatan pembedahan tidak mungkin, oleh itu, rawatan radioterapi, kemoterapi dan pemindahan sel stem biasanya digunakan, dalam beberapa kes, gabungan kaedah ini.

Kandungan topik "Multiple myeloma":

Komposisi darah dan fungsinya

Darah terdiri daripada pelbagai komponen, masing-masing melaksanakan fungsi tertentu.

Apakah pelbagai myeloma

Plasmocytoma adalah penyakit sistem hematopoietik, yang dicirikan oleh peningkatan pengumpulan sel plasma.

Diagnosis Multiple Myeloma

Menetapkan rawatan myeloma berbilang mungkin hanya selepas diagnosis yang komprehensif.

Pemerhatian dan pemulihan untuk pelbagai myeloma

Pengawasan dan pemulihan adalah komponen penting dalam rawatan pesakit kanser.

Penyembuhan lengkap myeloma berbilang hari ini hanya mungkin dalam kes-kes yang sangat jarang berlaku. Walau bagaimanapun, jika tumor berlaku hanya dalam satu tempat (plasmacytoma soliter), maka rawatan yang berjaya dapat dilakukan dengan bantuan terapi radiasi.

Baru-baru ini, para ahli telah membangunkan beberapa kaedah baru untuk merawat myeloma berbilang, penggunaannya yang dapat memanjangkan hayat pesakit dengan ketara.

Kemoterapi

Tidak seperti kebanyakan tumor malignan, pelbagai myeloma tidak memerlukan rawatan segera dengan kemoterapi. Jika myeloma "bersinar" atau peringkat pertama myeloma berbilang mengikut klasifikasi Duri-Salmon didiagnosis, rawatan tidak diperlukan, tetapi peperiksaan biasa harus dilakukan.

Rawatan biasanya bermula sekiranya tahap kalsium meningkat dalam darah, berlakunya kegagalan buah pinggang, anemia dan lesi tulang. Di samping itu, asas untuk terapi adalah tahap peningkatan jumlah protein darah, peningkatan kelikatan darah dan manifestasi lain.

Dadah yang digunakan semasa kemoterapi menekan pertumbuhan jisim tumor.

Untuk rawatan pelbagai myeloma, ubat cytostatic (alkylating) seperti melphalan atau cyclophosphamide dalam kombinasi dengan ubat dari kumpulan glucocorticoid paling sering digunakan.

Untuk menjadi yang paling berkesan, kursus kemoterapi perlu diulang secara berkala.

Sesetengah pesakit menerima ubat dalam bentuk tablet atau infus yang singkat, oleh itu, jika keadaan kesihatan membolehkan, kemoterapi boleh dilakukan pada pesakit luar.

Sekiranya kemoterapi memberi kesan positif, maka selalunya, untuk mengurangkan jumlah paraprotein dan sel-sel plasma malignan di dalam badan, ia akan dijalankan untuk jangka masa yang lama. Kadang-kadang ia berlangsung lebih dari satu tahun. Kajian telah menunjukkan bahawa kebanyakan pesakit menerima kemoterapi untuk pengampunan. Walau bagaimanapun, pengampunan lengkap dicapai hanya dalam kes yang sangat jarang berlaku. Secara umum, pelbagai myeloma muncul semula selepas beberapa waktu, iaitu, kambuh semula berlaku.

Bendamustine juga dianggap ubat yang berkesan. Ia digunakan dalam peringkat II dan peringkat III pelbagai myeloma dalam kombinasi dengan prednisone.

Salah satu ubat yang paling berkesan untuk merawat myeloma berbilang adalah thalidomide, yang dikaitkan dengan skandal utama pada 60-an pada abad ke-20: mengambil ubat ini semasa mengandung membawa kelahiran kanak-kanak dengan kecacatan kongenital, yang paling biasa adalah ketiadaan bahagian atas dan bawah kaki. Oleh itu, pesakit yang menggunakan ubat ini perlu mengambil langkah yang sesuai untuk mengelakkan diri daripada hamil. Kesan ubat ini adalah menghalang pembentukan saluran darah baru yang diperlukan untuk pertumbuhan tumor. Kajian telah menunjukkan bahawa dalam kes kegagalan rawatan lini pertama atau kekambuhan untuk ramai pesakit, thalidomide adalah satu-satunya ubat yang melambatkan pertumbuhan tumor. Ia amat berkesan dalam kombinasi dengan kortison sebagai sebahagian daripada polikimoterapi.

Dadah lain yang digunakan untuk merawat pelbagai myeloma ialah lenalidomide. Ia biasanya digunakan sekiranya berlaku kambuhan dalam kombinasi dengan kortison. Ia adalah analog struktur thalidomide, jadi penerimaannya semasa kehamilan juga boleh membawa kepada perkembangan kecacatan kongenital pada janin.

Di samping itu, bortezomib ubat digunakan untuk merawat pelbagai myeloma. Prinsip tindakannya adalah untuk menekan aktiviti proteasome (kompleks protein besar yang terkandung dalam sel), akibatnya sel tersebut berhenti tumbuh. Ubat ini dalam kombinasi dengan kemoterapi digunakan pada peringkat awal penyakit, sering. Dalam beberapa kes, ia digunakan sebagai terapi induksi.

Kesan sampingan

Ubat kemoterapi sangat toksik dan mempunyai beberapa kesan sampingan.

Ubat sitotoksik sangat mempengaruhi sumsum tulang dan sistem hematopoietik, dan oleh itu kandungan leukosit, eritrosit dan platelet dalam darah berkurangan.

Pengurangan kiraan sel darah putih menyebabkan peningkatan kerentanan kepada jangkitan. Dalam sesetengah kes, ubat-ubatan yang ditetapkan yang merangsang pembentukan leukosit (perangsang leukopoiesis yang dipanggil). Mengurangkan kepekatan sel darah merah boleh menyebabkan anemia, yang menyebabkan keletihan, kelesuan, penurunan kepekatan dan gangguan peredaran darah. Kemoterapi juga mengurangkan pengeluaran platelet, yang bertanggungjawab untuk pembekuan darah untuk kecederaan, jadi pesakit cenderung berdarah.

Kesan sampingan yang paling biasa dalam kemoterapi adalah mual dan muntah. Mereka berlaku kerana ubat sitotoksik secara langsung memberi kesan kepada pusat muntah otak. Walau bagaimanapun, hari ini terdapat ubat-ubatan antiemetik yang sangat berkesan (antiemetik) yang membantu menangani kesan sampingan ini. Dalam kebanyakan kes, pesakit menerima mereka sebelum permulaan kemoterapi, tetapi jika terdapat aduan yang kuat, mereka boleh digunakan semasa dan selepas itu.

Cytostatics juga boleh menjejaskan membran mukus. Keradangan lidah dan membran mukus rongga mulut membawa sensasi yang menyakitkan apabila menelan, oleh itu pesakit tidak makan apa-apa dengan selera makan yang baik. Dalam sesetengah kes, mukosa usus dipengaruhi, mengakibatkan cirit-birit / najis longgar.

Di samping itu, dalam kebanyakan kes, kemoterapi membawa kepada keguguran rambut sementara, dan bukan hanya di kepala, tetapi di seluruh badan. Terutamanya kesan sampingan ini berlaku apabila menggunakan melphalan dan doxorubicin.

Kemoterapi juga boleh memberi kesan negatif ke atas sistem saraf: kedua-dua saraf panjang anggota badan dan struktur sistem saraf pusat terjejas. Hasilnya mungkin merupakan pelanggaran kepekaan dan ketidakstabilan gait. Apabila kesan sampingan ini berlaku, terapi sama ada dihentikan sama sekali atau dos dikurangkan.

Apabila mengambil kortison, banyak orang mencatatkan peningkatan selera makan dan berat badan. Dalam kes ini, perlu melakukan pemeriksaan darah secara teratur, terutama untuk pesakit yang mengidap kencing manis, kerana kortison memengaruhi tahap glukosa dalam darah. Di samping itu, kortison boleh merosakkan mukosa perut dan membawa kepada perkembangan ulser.

Cortisone juga boleh menjejaskan jiwa - pesakit mengalami perubahan mood, kebimbangan, dan gangguan tidur. Kesan sampingan ini boleh dielakkan jika anda mengambil rehat dalam mengambil ubat.

Dengan pelbagai myeloma, sistem imun sangat lemah, jadi pesakit sangat mudah terdedah kepada pelbagai jangkitan. Hal ini disebabkan oleh sejumlah kecil sel-sel imun yang berfungsi dengan baik dan immunoglobulin.

Di samping itu, semasa kemoterapi, bilangan leukosit, khususnya, granulosit neutropilik, berkurangan. Sekiranya bilangan mereka turun di bawah 500 / μl, keadaan ini dipanggil agranulositosis. Dalam kes ini, penyakit berjangkit sangat sukar.

Imuniti yang lemah diperhatikan apabila mengambil ubat yang mengandungi kortison (prednisone dan dexamethasone), serta selepas menjalani transplantasi sel stem alga.

Selepas berakhirnya terapi, risiko jangkitan dikurangkan secara dramatik, tetapi meningkat dengan penyakit semula jadi.

Tanda pertama jangkitan sering demam (melebihi 38 ° C). Walau bagaimanapun, demam bukan sahaja dapat menunjukkan penyakit berjangkit, tetapi juga boleh berlaku akibat pemindahan darah atau mengambil ubat-ubatan tertentu.

Untuk mencegah penyakit berjangkit, antibiotik ditetapkan sebelum pesakit memulakan kursus kemoterapi.

Dalam sesetengah kes, pentadbiran intravena yang berfungsi dengan berkesan imunoglobulin dilakukan. Walau bagaimanapun, apabila transfusing komponen darah, terdapat risiko bahawa mereka sendiri mungkin mengandungi ejen berjangkit.

Faktor-faktor yang merangsang pertumbuhan sel, sebagai contoh, G-CSF (faktor-faktor merangsang koloni granulocyte-monocytic), boleh meningkatkan tahap leukosit dalam darah.

Pesakit yang menghidap pelbagai myeloma juga disyorkan untuk mempunyai vaksin selesema.

Myeloma

Myeloma adalah pembiakan ganas sel-sel plasma yang dibezakan matang, disertai dengan peningkatan pengeluaran immunoglobulin monoklonal, penyusupan sumsum tulang, osteolisis dan immunodeficiency. Myeloma berlaku dengan sakit tulang, patah spontan, perkembangan amyloidosis, polyneuropathy, nefropati dan kegagalan buah pinggang kronik, diathesis hemorrhagic. Diagnosis myeloma disahkan oleh data X-ray rangka, kajian makmal komprehensif, biopsi sumsum tulang dan trepanobiopsy. Dalam myeloma, mono- atau polychemotherapy, terapi radiasi, autotransplantation sumsum tulang, penyingkiran cytoma plasma, rawatan simptomatik dan paliatif dijalankan.

Myeloma

myeloma berganda (penyakit Rustitskogo Calera ini, plasmacytoma, multiple myeloma) - penyakit kumpulan leukemia mieloid kronik dengan kerosakan kepada beberapa hematopoiesis lymphoplasmacytic membawa kepada pengumpulan dalam darah yang sama jenis imunoglobulin yang tidak normal melanggar imuniti humoral dan pemusnahan tisu tulang. Myeloma dicirikan oleh potensi proliferatif sel-sel tumor yang rendah, yang menjejaskan terutamanya tulang sumsum tulang dan tulang, kurang limfa nod dan tisu limfoid usus, limpa, buah pinggang dan organ-organ lain.

Myeloma menyumbang sehingga 10% daripada kes hemoblastosis. Insiden pelbagai myeloma purata 2-4 kes setiap 100 ribu penduduk dan meningkat dengan usia. Sebagai peraturan, pesakit berusia lebih 40 tahun sakit, kanak-kanak - dalam kes-kes yang sangat jarang berlaku. Myeloma lebih mudah terdedah kepada wakil-wakil kaum Negroid dan lelaki.

Pengelasan Myeloma

Mengikut jenis dan kelaziman infiltrat tumor, bentuk nodular tempatan (plasmacytoma tunggal) dan umum (pelbagai myeloma) diasingkan. Plasmacytoma sering mempunyai tulang, kurang kerap - penyetempatan luar biasa (extramedullary). Plasmacytoma tulang ditunjukkan oleh satu pusat osteolisis tanpa infiltrasi sel plasma bagi sumsum tulang; Tisu lembut - lesi tumor tisu limfoid.

Myeloma berbilang adalah lebih biasa, menjejaskan sumsum tulang merah tulang-tulang rata, tulang belakang dan tulang panjang tulang proksimal. Ia dibahagikan kepada bentuk plural-nodular, tersebar-nodular dan meresap. Mengambil perhatian ciri-ciri sel mieloma, myeloma, polikorfikik, plasmablastic, dan rendah yang berbeza (sel polymorphic-cellular dan sel kecil) diasingkan. Sel-sel Myeloma imunoglobulin lebih-merembeskan kelas yang sama, rantai ringan dan berat mereka (paraprotein). Dalam hal ini, varian immunochemical myeloma dibezakan: G-, A-, M-, D-, myeloma E-mel, myeloma Bens-Jones, myeloma non-rahsia.

Bergantung pada tanda-tanda klinikal dan makmal, 3 peringkat myeloma ditentukan: I - dengan massa tumor yang kecil, II - dengan massa tumor purata, III - dengan massa tumor besar.

Punca dan patogenesis pelbagai myeloma

Penyebab pelbagai myeloma tidak jelas. Selalunya, penyimpangan kromosom heterogen ditentukan. Terdapat kecenderungan genetik untuk perkembangan pelbagai myeloma. Kenaikan insiden dikaitkan dengan kesan radiasi pendedahan, kimia dan karsinogen fizikal. Myeloma sering dikesan pada orang yang mempunyai hubungan dengan produk petroleum, serta penyamak, tukang kayu, petani.

Kemerosotan sel-sel kuman limfoid ke dalam myeloma bermula dalam proses pembezaan limfosit B-matang pada tahap protoplasmosit dan diiringi oleh rangsangan klon tertentu mereka. Faktor pertumbuhan sel mieloma adalah interleukin-6. Apabila berbilang sel myeloma plasma terdapat pelbagai peringkat kematangan dengan ciri-ciri Atipia berbeza daripada saiz yang besar normal (> 40 mikron), warna teras (nukleus sering 3-5) dan kehadiran nucleoli, bahagian yang tidak terkawal dan sepanjang hayat pucat.

Perkembangan tisu myeloma dalam sumsum tulang membawa kepada kemusnahan tisu hematopoietik, perencatan pucuk biasa limfa dan myelopoiesis. Bilangan eritrosit, leukosit dan platelet berkurangan dalam darah. Sel-sel Myeloma tidak dapat melaksanakan fungsi imun sepenuhnya kerana penurunan tajam dalam sintesis dan kemusnahan antibodi normal. Faktor tumor menyahaktifkan neutrofil, mengurangkan tahap lysozyme, melanggar fungsi pelengkap.

Pemusnahan tulang setempat dikaitkan dengan penggantian tisu tulang normal dengan membiak sel-sel mieloma dan rangsangan osteoklas dengan sitokin. Foci pembubaran tisu tulang (osteolisis) tanpa zon osteogenesis terbentuk di sekeliling tumor. Tulang melembutkan, menjadi rapuh, jumlah kalsium yang banyak masuk ke dalam darah. Paraprotein, memasuki aliran darah, sebahagiannya disimpan dalam pelbagai organ (jantung, paru-paru, saluran gastrousus, dermis, sekitar sendi) dalam bentuk amiloid.

Gejala pelbagai myeloma

Myeloma dalam tempoh pramatang tidak mendapat keluhan kesihatan yang buruk dan hanya dapat dikesan oleh ujian makmal darah. Gejala myeloma disebabkan oleh plasmacytosis tulang, osteoporosis dan osteolisis, imunopati, fungsi buah pinggang terjejas, perubahan ciri-ciri kualitatif dan rheologi darah.

Biasanya, pelbagai myeloma mula muncul dengan rasa sakit pada tulang rusuk, sternum, tulang belakang, tulang selangka, bahu, tulang pelvis dan tulang belakang, yang secara spontan muncul semasa pergerakan dan palpasi. Terdapat keretakan spontan, keretakan mampatan toraks dan lumbar tulang belakang, menyebabkan pemendekan pertumbuhan, tulang belakang pemampatan saraf, yang disertai oleh sakit radicular, gangguan deria dan motilitas usus, pundi kencing, paraplegia.

Myeloma amyloidosis luka-luka yang nyata organ yang berbeza (jantung, buah pinggang, lidah, perut), kornea, sendi, dan dermis disertakan dengan tachycardia, kegagalan jantung dan buah pinggang, macroglossia, dispepsia, distrofi kornea, ubah bentuk sendi, kulit menyusup polyneuropathy. Hypercalcemia berkembang di peringkat teruk atau terminal pelbagai mieloma dan disertai dengan poliuria, mual dan muntah, dehidrasi, kelemahan otot, keletihan, mengantuk, gangguan psikotik, dan kadang-kadang koma.

Penyakit yang sering terjadi ialah nefropati myeloma dengan proteinuria tahan, silindruria. Kegagalan buah pinggang mungkin dikaitkan dengan perkembangan nefrocalcinosis, serta AL-amyloidosis, hyperuricemia, jangkitan saluran kencing yang kerap, hiperproduksi protein Bens-Jones, mengakibatkan kerosakan pada tubulus buah pinggang. Dalam myeloma, sindrom Fanconi boleh berkembang - asidosis buah pinggang dengan kepekatan yang berkurang dan pengasidan air kencing, kehilangan glukosa dan asid amino.

Myeloma disertai oleh anemia, menurunkan pengeluaran erythropoietin. Oleh kerana paraproteinemia yang teruk, terdapat peningkatan ketara dalam ESR (sehingga 60-80 mm / h), peningkatan kelikatan darah, peredaran mikro. Dalam myeloma, keadaan imunodefisiensi berkembang, dan kerentanan terhadap jangkitan bakteria meningkat. Sudah dalam tempoh awal, ini membawa kepada perkembangan pneumonia, pyelonephritis, yang dalam 75% kes mempunyai kursus yang teruk. Komplikasi berjangkit adalah antara punca utama kematian dalam pelbagai myeloma.

Sindrom hipokokulasi dalam pelbagai myeloma dicirikan oleh diathesis hemorrhagic dalam bentuk pendarahan kapilari (purpura) dan lebam, pendarahan dari gusi, hidung, saluran pencernaan dan rahim. Plasmacytoma tunggal berlaku pada usia yang lebih awal, mempunyai perkembangan perlahan, jarang disertai oleh kerosakan pada tulang sumsum, tulang, buah pinggang, paraproteinemia, anemia dan hiperkalsemia.

Diagnosis pelbagai myeloma

Sekiranya myeloma disyaki, peperiksaan fizikal yang menyeluruh, palpasi kawasan tulang yang menyakitkan dan tisu lembut, dada dan rangka X-ray, ujian makmal, biopsi aspirasi sumsum tulang dengan myelogram, trepanobiopsy dilakukan. Di samping itu, tahap darah kreatinin, elektrolit, protein C-reaktif, b2-mikroglobulin, LDH, IL-6, indeks pembiakan sel plasma ditentukan. Kajian cytogenetic sel plasma, imunofenotip sel darah mononuklear dilakukan.

Dalam pelbagai myeloma ditanda hypercalcemia, peningkatan kreatinin, mengurangkan Hb 1%.. Apabila plasmacytosis> 30% jika tiada gejala dan kemusnahan tulang (atau sifat yang terhad) menunjukkan bentuk malas penyakit.

Kriteria diagnostik utama untuk myeloma adalah plasmatisasi atipikal tulang sumsum> 10-30%; tanda-tanda histologi plasmacytoma dalam trepanate; kehadiran sel plasma dalam darah, paraprotein dalam air kencing dan serum; tanda-tanda osteolisis atau osteoporosis umum. Radiografi dada, tengkorak dan pelvis mengesahkan kehadiran tapak kehilangan tulang tempatan di tulang rata.

Satu langkah yang penting adalah pembezaan myeloma dengan gammopathy monoklonal benign asal tidak dapat ditentukan, macroglobulinemia Waldenstrom ini, limfoleykemiey kronik, limfoma non-Hodgkin, amyloidosis utama, metastasis tulang kanser kolon, paru-paru, penyakit tulang, dan lain-lain.

Rawatan dan prognosis pelbagai myeloma

Rawatan myeloma bermula dengan serta-merta selepas pengesahan diagnosis, yang membolehkan untuk memanjangkan hayat pesakit dan meningkatkan kualitinya. Dengan bentuk lembap, taktik yang mengharapkan dengan pemerhatian yang dinamik sehingga peningkatan manifestasi klinikal adalah mungkin. Rawatan spesifik pelbagai myeloma dijalankan dengan kasih sayang organ sasaran (yang disebut CRAB - hiperkalsemia, kegagalan buah pinggang, anemia, pemusnahan tulang).

Kaedah utama rawatan pelbagai myeloma adalah mono jangka panjang atau polikimoterapi dengan perlantikan ubat alkylating dalam kombinasi dengan glucocorticoids. Polychemotherapy lebih sering ditunjukkan untuk penyakit stadium II, III, peringkat I proteinemia Bence-Jones, perkembangan gejala klinikal.

Selepas rawatan myeloma, kambuhan berlaku dalam tempoh satu tahun, setiap pengembalian yang berikutnya kurang dapat dicapai dan lebih pendek daripada yang sebelumnya. Untuk memanjangkan pengampunan, kursus sokongan persiapan a-interferon biasanya ditetapkan. Pengembalian penuh dicapai dalam tidak lebih daripada 10% kes.

Pada pesakit muda, pada tahun pertama pengesanan penyakit myeloma, selepas menjalani kemoterapi dos tinggi, sumsum tulang atau sel stem darah autotransplantasi dilakukan. Apabila terapi radiasi plasmacytoma bersendirian digunakan, memberikan pengampunan jangka panjang, dengan kemoterapi yang ditetapkan tidak berkesan, pembedahan tumor pembedahan.

Rawatan gejala myeloma dikurangkan kepada pembetulan gangguan elektrolit, parameter kualitatif dan reologi darah, mengendalikan rawatan hemostatic dan ortopedik. Rawatan paliatif mungkin termasuk ubat penghilang rasa sakit, terapi nadi glucocorticoid, terapi radiasi, pencegahan komplikasi berjangkit.

Prognosis pelbagai myeloma ditentukan oleh peringkat penyakit, umur pesakit, parameter makmal, tahap kegagalan buah pinggang dan lesi tulang, dan masa permulaan rawatan. Plasmacytoma soliter sering berulang dengan perubahan menjadi myeloma berganda. Prognosis yang paling tidak baik untuk tahap III B myeloma adalah jangka hayat selama 15 bulan. Pada tahap III A, ia adalah 30 bulan, pada peringkat II dan I, A dan B, 4.5-5 tahun. Dengan rintangan utama kepada kemoterapi, kadar kelangsungan hidup kurang dari 1 tahun.

Myeloma: sebab, tanda, peringkat, jangka hayat, terapi

Myeloma tergolong dalam kumpulan hemoblastosis paraproteinemik, di mana transformasi ganas sel plasma disertai dengan pengeluaran terlalu banyak protein immunoglobulin yang tidak normal. Penyakit ini agak jarang, dengan purata 4 orang setiap 100 ribu penduduk. Adalah dipercayai bahawa lelaki dan wanita sama-sama terdedah kepada tumor, tetapi menurut beberapa sumber, wanita masih sering sakit. Di samping itu, terdapat tanda-tanda risiko myeloma yang lebih besar di kalangan orang kulit hitam di Afrika dan Amerika Syarikat.

Umur purata pesakit bervariasi antara 50 dan 70 tahun, iaitu, majoriti pesakit adalah orang tua yang, sebagai tambahan kepada myeloma, mempunyai patologi lain organ dalaman, yang secara signifikan memburukkan prognosis dan mengehadkan penggunaan terapi agresif.

Myeloma adalah tumor ganas, tetapi ia adalah salah untuk menyebutnya istilah "kanser", kerana ia bukan berasal dari epitelium, tetapi dari tisu hematopoietik. Tumor tumbuh di sumsum tulang, dan asasnya terdiri daripada sel-sel plasma. Biasanya, sel-sel ini bertanggungjawab terhadap imuniti dan pembentukan imunoglobulin yang diperlukan untuk memerangi pelbagai agen infeksi. Sel-sel plasma berasal dari limfosit B. Apabila pematangan sel terganggu, klon tumor muncul, yang menimbulkan myeloma.

Di bawah pengaruh faktor-faktor yang merugikan dalam sumsum tulang terdapat pembiakan replikasi plasmablasts dan sel plasma, yang memperoleh keupayaan untuk mensintesis protein anomali - paraprotein. Protein ini dianggap imunoglobulin, tetapi mereka tidak dapat melaksanakan fungsi pelindung langsung mereka, dan peningkatan jumlah mereka menyebabkan penebalan darah dan kerosakan pada organ dalaman.

Peranan pelbagai bahan aktif secara biologi, khususnya, interleukin-6, yang ditinggikan pada pesakit, telah terbukti. Sel stromal sumsum tulang, yang menjalankan fungsi pemakanan dan nutrisi (fibroblas, makrofag), merangsang interleukin-6 dalam jumlah yang banyak, sebagai hasil reproduksi aktif sel-sel tumor berlaku, kematian semulajadi mereka (apoptosis) adalah menghambat, dan tumor secara aktif tumbuh.

Interleukin lain dapat mengaktifkan osteoclasts - sel yang memusnahkan tisu tulang, jadi lesi tulang adalah ciri khas myeloma. Berada di bawah pengaruh interleukin, sel mieloma mendapat kelebihan berbanding yang sihat, menggantikannya dan pucuk pembentukan darah yang lain, yang membawa kepada anemia, imuniti yang merosakkan, pendarahan.

Sepanjang perjalanan penyakit ini secara kondisional membezakan kronik dan akut.

  • Pada peringkat kronik, sel mieloma tidak berkembang pesat dengan cepat, dan tumor tidak meninggalkan tulang, pesakit merasa sihat, dan kadang-kadang mereka tidak mengetahui tentang pertumbuhan tumor.
  • Apabila myeloma berlangsung, mutasi tambahan sel-sel tumor berlaku, mengakibatkan kemunculan kumpulan-kumpulan baru sel-sel plasma yang mampu pembahagian cepat dan aktif; tumor melampaui tulang dan memulakan penyelesaian aktifnya dalam tubuh. Kekalahan organ-organ dalaman dan perencatan pucuk hematopoietik menyebabkan gejala-gejala yang teruk, intoksikasi, anemia, dan kekurangan immunodeficiency, yang menyebabkan tahap akut terminal penyakit dan boleh mengakibatkan kematian pesakit.

Gangguan utama dalam pelbagai myeloma adalah patologi tulang, kekurangan dan perubahan yang berkaitan dengan sintesis sejumlah besar imunoglobulin yang tidak normal. Tumor menjejaskan tulang pelvis, tulang rusuk, tulang belakang, di mana proses pemusnahan tisu berlaku. Penglibatan buah pinggang boleh membawa kepada kekurangan kronik mereka, yang agak biasa bagi pesakit yang menderita myeloma.

Punca Myeloma

Penyebab sebenar myeloma terus dikaji, dan peranan penting dalam hal ini adalah penyelidikan genetik, yang direka untuk mencari gen yang mutasinya dapat menyebabkan tumor. Oleh itu, dalam sesetengah pesakit, pengaktifan onkogen tertentu telah diperhatikan, serta penindasan gen penindas yang biasanya menghalang pertumbuhan tumor.

Terdapat bukti kemungkinan pertumbuhan tumor semasa hubungan berpanjangan dengan produk petroleum, benzena, asbestos, dan peranan radiasi pengionan ditunjukkan oleh peningkatan dalam kejadian myeloma di Jepun yang telah menjalani pengeboman atom.

Antara faktor risiko, saintis mencatatkan:

  1. Usia tua - majoriti mutlak pesakit telah melintasi pencapaian yang berusia 70 tahun dan hanya 1% berusia di bawah 40 tahun;
  2. Perlumbaan - orang kulit hitam di Afrika menderita myeloma hampir dua kali lebih kerap daripada putih, tetapi penyebab fenomena ini belum ditubuhkan;
  3. Kecenderungan keluarga.

Pemilihan jenis dan peringkat tumor mencerminkan bukan sahaja ciri-ciri pertumbuhan dan prognosisnya, tetapi juga menentukan rejimen rawatan yang akan dipilih oleh doktor. Myeloma boleh menjadi bersendirian, apabila satu tapak pertumbuhan tumor terletak di tulang dan mungkin terdapat proliferasi neoplasia tambahan-serebrum, dan berbilang, di mana lesi itu bersifat umum.

Multiple myeloma mampu membentuk fokus tumor dalam pelbagai tulang dan organ dalaman, dan bergantung kepada jenis kelaziman, ia adalah nodular, meresap, dan jamak-nodular.

Ciri-ciri morfologi dan biokimia sel-sel tumor menentukan komposisi selular myeloma utama - plasmacytic, plasmablastic, sel kecil, polimorfik-selular. Tahap kematangan klon tumor menjejaskan kadar pertumbuhan neoplasia dan agresif perjalanan penyakit.

Gejala klinikal, ciri patologi tulang dan gangguan spektrum protein dalam darah menentukan pembebasan peringkat klinikal myeloma:

  1. Tahap pertama myeloma adalah agak baik, dengan jangka hayat yang paling lama untuk pesakit, dengan syarat terdapat tindak balas yang baik terhadap rawatan. Tahap ini dicirikan oleh: tahap hemoglobin lebih dari 100g / l, ketiadaan lesi tulang dan, akibatnya, kepekatan normal kalsium dalam darah. Jisim tumor adalah kecil, dan bilangan paraprotein yang dirahsiakan mungkin tidak penting.
  2. Tahap kedua tidak mempunyai kriteria yang ketat dan ditetapkan apabila penyakit itu tidak dapat dikaitkan dengan dua yang lain.
  3. Peringkat ketiga mencerminkan perkembangan tumor dan hasil dengan peningkatan yang ketara dalam kadar kalsium akibat pemusnahan tulang, hemoglobin jatuh ke 85 g / l dan ke bawah, dan massa tumor yang tumbuh menghasilkan sejumlah besar paraprotein tumor.

Tahap penunjuk seperti kreatinin mencerminkan tahap gangguan metabolik dan fungsi buah pinggang yang merosakkan, yang mempengaruhi prognosis, oleh itu, menurut kepekatannya, setiap peringkat dibahagikan kepada peringkat A dan B, apabila kreatinin kurang dari 177 mmol / l (A) atau lebih tinggi peringkat IB, IIB, IIIB.

Pembesaran myeloma

Tanda-tanda klinikal pelbagai myeloma bervariasi dan masuk ke dalam pelbagai sindrom - patologi tulang, gangguan imun, patologi pembekuan darah, peningkatan kelikatan darah, dan sebagainya.

sindrom utama untuk pelbagai myeloma

Pengembangan gambaran komprehensif penyakit ini selalu didahului oleh suatu tempoh yang tidak bersifat sementara, yang boleh mengambil masa sehingga 15 tahun, sementara pesakit merasa baik, pergi bekerja dan melakukan hal-hal biasa. Hanya ESR yang tinggi, penampilan protein yang tidak dapat dijelaskan dalam air kencing dan kecerunan M yang disebut semasa elektroforesis protein serum, yang menunjukkan kehadiran imunoglobulin yang tidak normal, mungkin menunjukkan pertumbuhan tumor.

Apabila tisu tumor tumbuh, penyakit itu bertambah, dan gejala pertama muncul sebagai penyakit: kelemahan, keletihan, pening, penurunan berat badan dan jangkitan saluran pernafasan yang kerap, sakit tulang. Gejala-gejala ini menjadi sukar untuk dimasukkan ke dalam perubahan yang berkaitan dengan usia, jadi pesakit dihantar ke pakar yang boleh membuat diagnosis tepat berdasarkan ujian makmal.

Kerosakan tulang

Sindrom lesi tulang adalah tempat yang paling penting di klinik myeloma, kerana neoplasia di dalamnya bermula pertumbuhannya dan menyebabkan kemusnahan. Pertama, tulang rusuk, tulang belakang, sternum, tulang pelvis terjejas. Perubahan sedemikian adalah ciri semua pesakit. Perwujudan klasik myeloma adalah kehadiran sakit, bengkak dan keretakan tulang.

Sindrom nyeri dialami sehingga 90% pesakit. Apabila tumor tumbuh, kesakitan menjadi sengit, rehat tidur tidak lagi membawa kelegaan, dan pesakit mengalami kesukaran berjalan, pergerakan anggota badan, dan selekoh. Kesakitan akut yang teruk boleh menjadi tanda patah, kerana berlakunya pergerakan yang sedikit atau hanya menekan cukup. Dalam zon pertumbuhan tumor, tulang runtuh dan menjadi sangat rapuh, tulang belakang menjadi rata dan tertakluk kepada patah tulang retak, dan pesakit mungkin mengalami penurunan pertumbuhan dan nod tumor yang kelihatan pada tengkorak, tulang rusuk dan tulang lain.

pemusnahan tulang dalam myeloma

Menghadapi latar belakang kerosakan tulang oleh myeloma, osteoporosis berlaku (rarefaction tisu tulang), yang juga menyumbang kepada patah patologis.

Keabnormalan dalam sistem hematopoietik

Sudah pada permulaan myeloma, gangguan hematopoiesis yang berkaitan dengan pertumbuhan tumor dalam sumsum tulang muncul. Pada mulanya, tanda-tanda klinikal boleh dipadamkan, tetapi dari masa ke masa, anemia menjadi jelas, gejala-gejala yang menjadi kelumpuhan kulit, kelemahan, sesak nafas. Penindasan penumpuan darah lain menyebabkan kekurangan platelet dan neutrophil, jadi sindrom hemorrhagic dan komplikasi berjangkit tidak biasa dalam myeloma. Tanda klasik myeloma dipercepatkan ESR, yang merupakan ciri khas untuk tempoh gejala penyakit ini.

Sindrom patologi protein

Patologi protein dianggap sebagai ciri utama tumor, kerana myeloma mampu mengeluarkan sejumlah besar protein yang tidak normal - paraprotein atau protein Bens-Jones (rantai ringan imunoglobulin). Dengan peningkatan ketara dalam kepekatan protein patologi dalam serum, penurunan pecahan protein normal terjadi. Tanda-tanda klinikal sindrom ini adalah:

  • Pengekstrakan protein berterusan dalam air kencing;
  • Perkembangan amyloidosis dengan pemendapan amiloid (protein yang muncul dalam tubuh hanya semasa patologi) di dalam organ dalaman dan pelanggaran fungsi mereka;
  • Sindrom Hyperviscose adalah peningkatan kelikatan darah akibat peningkatan kandungan proteinnya, yang ditunjukkan oleh sakit kepala, kebas pada kaki, penglihatan yang menurun, perubahan trophic hingga gangrene, dan kecenderungan pendarahan.

Kerosakan buah pinggang

Kerosakan buah pinggang dalam pelbagai myeloma menjejaskan sehingga 80% pesakit. Penglibatan organ-organ ini dikaitkan dengan penjajahan mereka oleh sel-sel tumor, pemendapan protein yang tidak normal di tubula, serta pembentukan calcinates semasa pemusnahan tulang. Perubahan sedemikian membawa kepada penuaan penurasan yang merosakkan, pemadatan organ dan perkembangan kegagalan buah pinggang kronik (CRF), yang sering menyebabkan kematian pesakit ("buah pinggang myeloma"). CRF berlaku dengan keracunan yang teruk, mual dan muntah, keengganan makan, kemerosotan anemia, dan hasilnya adalah koma uremik, apabila badan diracuni oleh keretakan nitrogen.

Selain daripada sindrom yang dijelaskan, pesakit mengalami kerosakan teruk pada sistem saraf semasa penyusupan otak dan selaputnya dengan sel-sel tumor, selalunya saraf periferal juga terjejas, maka kelemahan, kepekaan kulit yang merosot, kesakitan berlaku, dan juga kelumpuhan mungkin dengan mampatan akar tulang belakang.

Pemusnahan tulang dan membasuh kalsium bukan sahaja menyumbang kepada patah tulang, tetapi juga kepada hiperkalsemia, apabila peningkatan kalsium dalam darah membawa kepada kemerosotan mual, muntah, mengantuk, dan kesedaran yang diubah.

Pertumbuhan tumor dalam sumsum tulang menyebabkan keadaan imunodefisiensi, oleh itu, pesakit terdedah kepada bronkitis berulang, pneumonia, prielonephritis, jangkitan virus.

Tahap terminal multiple myeloma terjadi dengan peningkatan pesat dalam gejala mabuk, pergeseran anemik, sindrom hemorrhagic dan immunodeficiency. Pesakit menurunkan berat badan, demam, mengalami komplikasi berjangkit serius. Peralihan myeloma kepada leukemia akut adalah mungkin pada tahap ini.

Diagnosis myeloma

Diagnosis myeloma melibatkan siri ujian makmal yang membolehkan anda menubuhkan diagnosis yang tepat pada peringkat awal penyakit. Pesakit menghabiskan:

  1. Ujian darah umum dan biokimia (hemoglobin, kreatinin, kalsium, jumlah protein dan pecahan, dan lain-lain);
  2. Menentukan tahap pecahan protein dalam darah;
  3. Satu kajian mengenai air kencing, di mana kandungan protein meningkat, dapat dikesan rantai cahaya imunoglobulin (protein Bens-Jones);
  4. Trepanobiopsy sumsum tulang untuk mengesan sel mieloma dan menilai sifat luka hemopoiesis;
  5. X-ray, CT, MRI tulang.

Untuk menilai dengan betul hasil kajian, adalah penting untuk membandingkan mereka dengan tanda-tanda klinikal penyakit itu, dan melakukan apa-apa analisis tidak akan mencukupi untuk diagnosis myeloma.

histologi sumsum tulang: normal (kiri) dan myeloma (kanan)

Rawatan

Rawatan myeloma dilakukan oleh pakar hematologi di hospital hematologi dan termasuk:

  • Terapi Cytostatic.
  • Terapi radiasi.
  • Pelantikan alpha2-interferon.
  • Rawatan dan pencegahan komplikasi.
  • Pemindahan sumsum tulang.

Myeloma disebabkan oleh tumor yang tidak dapat diubati dari tisu hematopoietik, tetapi terapi yang tepat pada masanya membolehkan tumor dikawal. Adalah dipercayai bahawa penawar hanya boleh dilakukan dengan pemindahan tulang sumsum yang berjaya.

Sehingga kini, kemoterapi kekal sebagai kaedah utama rawatan myeloma, yang membolehkan untuk melanjutkan hayat pesakit kepada 3.5-4 tahun. Kejayaan kemoterapi dikaitkan dengan perkembangan sekumpulan ubat kemoterapi alkylating (alkeran, cyclophosphamide), yang telah digunakan dalam kombinasi dengan prednisone sejak pertengahan abad yang lalu. Resipi polikimoterapi lebih berkesan, tetapi kadar pesakit pesakit tidak meningkat dengan ketara. Perkembangan ketergantungan tumor ke ubat-ubatan ini membawa kepada penyakit ganas penyakit ini, dan ubat-ubatan baru pada dasarnya telah disintesis untuk memerangi fenomena ini - induktor apoptosis, inhibitor protease (bortezomib) dan imunomodulator.

Taktik jangkitan dibenarkan pada pesakit dengan tahap penyakit IA dan IIA tanpa sindrom kesakitan dan risiko keretakan tulang, dengan syarat komposisi darah sentiasa dipantau, tetapi dalam hal tanda-tanda perkembangan tumor, sitostatika adalah wajib.

Petunjuk untuk kemoterapi termasuk:

  1. Hiperkalsemia (peningkatan kepekatan kalsium serum);
  2. Anemia;
  3. Tanda kerosakan buah pinggang;
  4. Penglibatan tulang;
  5. Perkembangan sindrom hyperviscose dan hemorrhagic;
  6. Amyloidosis;
  7. Komplikasi berjangkit.

Gabungan alkeran (melphalan) dan prednisolone (M + R), yang menghalang percambahan sel-sel tumor dan mengurangkan pengeluaran paraprotein, telah diiktiraf sebagai rawatan utama untuk myeloma. Dalam kes tumor yang tahan, dan juga penyakit malignan awalnya, polychemotherapy mungkin berlaku apabila vincristine, adriablastin, doxorubicin diperuntukkan lagi selaras dengan protokol polikimoterapi yang dibangunkan. Skim M + P diberikan dalam kitaran setiap 4 minggu, dan apabila tanda-tanda kegagalan buah pinggang muncul, alkeran digantikan dengan cyclophosphamide.

Program khusus rawatan sitostatik dipilih oleh doktor, berdasarkan ciri-ciri penyakit, keadaan dan umur pesakit, kepekaan tumor terhadap ubat-ubatan tertentu.

Keberkesanan rawatan dibuktikan dengan:

  • Tahap hemoglobin stabil atau bertambah (tidak lebih rendah daripada 90 g / l);
  • Serum albumin lebih daripada 30 g / l;
  • Tahap normal kalsium dalam darah;
  • Kekurangan kemusnahan tulang.

Penggunaan ubat seperti thalidomide, menunjukkan keputusan yang baik dalam myeloma, terutamanya dalam bentuk tahan. Thalidomide menghalang angiogenesis (perkembangan saluran tumor), meningkatkan tindak balas imun terhadap sel-sel tumor, menimbulkan kematian sel-sel plasma malignan. Gabungan thalidomide dengan skema standard terapi sitostatik memberi kesan yang baik dan membolehkan dalam beberapa kes untuk mengelakkan pentadbiran jangka panjang ubat kemoterapi, penuh dengan trombosis di tapak pemasangan kateter vena. Sebagai tambahan kepada thalidomide, ubat dari rawan rawan, (neovastal), yang juga ditetapkan untuk myeloma, boleh menghalang angiogenesis dalam tumor.

Pesakit yang berusia lebih muda dari 55-60 tahun dianggap sebagai kemoterapi yang terbaik, diikuti dengan pemindahan sel stem perifer mereka sendiri. Pendekatan ini meningkatkan purata jangka hayat sehingga lima tahun, dan remisi lengkap boleh dilakukan pada 20% pesakit.

Pentadbiran alpha2-interferon dalam dos yang tinggi dijalankan apabila pesakit memasuki keadaan remisi dan berfungsi sebagai komponen terapi penyelenggaraan selama beberapa tahun.

Video: kuliah mengenai rawatan pelbagai myeloma

Terapi sinaran tidak mempunyai kepentingan bebas dalam patologi ini, tetapi ia digunakan dalam kekalahan tulang dengan tumpahan besar tulang jaringan, sindrom kesakitan yang teruk, dan myeloma bersendirian. Jumlah dos radiasi biasanya tidak melebihi 2500-4000 Gy.

Rawatan dan pencegahan komplikasi termasuklah:

  1. Terapi antibiotik dengan ubat spektrum luas untuk komplikasi berjangkit;
  2. Pembetulan fungsi buah pinggang dalam kes kekurangan mereka (diet, diuretik, plasmapheresis dan hemosorption, dalam kes yang teruk - hemodialisis pada alat "ginjal buatan");
  3. Normalisasi tahap kalsium (diuretik memaksa diuretik, glucocorticoids, calcitrin);
  4. Penggunaan erythropoietin, pemindahan darah komponen dengan anemia teruk dan sindrom hemorrhagic;
  5. Terapi detoksifikasi dengan pentadbiran penyelesaian ubat secara intravena dan pelepasan nyeri yang mencukupi;
  6. Dalam patologi tulang, calcitrin, steroid anabolik, persediaan daripada kumpulan biophosphonate (clodronate, zometa) digunakan, yang mengurangkan proses merosakkan tulang dan menghalang patah tulangnya. Apabila patah tulang muncul, osteosynthesis ditunjukkan, tarikan, mungkin rawatan pembedahan, terapi latihan adalah wajib, dan sinaran tempatan boleh digunakan sebagai langkah pencegahan di tapak patah yang dimaksudkan;
  7. Dalam sindrom hyperviscose yang parah dan patologi buah pinggang, disebabkan oleh peredaran paras penting paraprotein tumor, pesakit menjalani hemosorption dan plasmapheresis, membantu menghilangkan molekul protein besar dari aliran darah.

Pemindahan sumsum tulang belum lagi digunakan secara meluas dalam myeloma, kerana risiko komplikasi masih tinggi, terutama pada pesakit yang berusia lebih dari 40-50 tahun. Selalunya, pemindahan sel stem yang diambil dari pesakit atau penderma dilakukan. Pengenalan sel stem penderma bahkan boleh menyebabkan penyembuhan lengkap untuk myeloma, tetapi fenomena ini jarang berlaku kerana ketoksikan tinggi kemoterapi, diberikan pada dos maksimum yang mungkin.

Rawatan bedah myeloma jarang digunakan, terutamanya dalam bentuk penyakit tempatan, apabila massa tumor memampatkan organ-organ penting, akar saraf, dan saluran darah. Rawatan pembedahan yang mungkin dalam kes lesi tulang belakang, bertujuan untuk menghilangkan pemampatan kord rahim semasa patah tulang belakang vertebra.

Jangka hayat semasa kemoterapi pada pesakit sensitif adalah sehingga 4 tahun, tetapi bentuk tumor yang tahan dapat menurunkannya hingga satu tahun atau kurang. Masa hidup yang paling lama diperhatikan pada peringkat IA - 61 bulan, dan pada IIIB ia tidak lebih daripada 15 bulan. Dengan kemoterapi yang berpanjangan, bukan sahaja komplikasi yang berkaitan dengan kesan toksik ubat-ubatan yang mungkin, tetapi juga perkembangan ketahanan sekunder tumor ke rawatan dan transformasinya ke leukemia akut.

Secara umum, prognosis ditentukan oleh bentuk myeloma, tindak balas terhadap rawatan, serta umur pesakit dan kehadiran komorbiditi, tetapi ia sentiasa serius dan kekal tidak memuaskan dalam kebanyakan kes. Penyembuhannya jarang berlaku, dan komplikasi teruk seperti sepsis, pendarahan, kegagalan buah pinggang, amyloidosis, dan kerosakan toksik kepada organ dalaman dengan penggunaan sitostatika dalam kebanyakan kes membawa kepada hasil yang membawa maut.

Tentang Kami

Tumor otak, bergantung kepada sifat pertumbuhan tisu bermutasi, boleh menjadi jinak atau malignan. Pembentukan patologi dalam tisu otak boleh berlaku dalam jenis utama sebagai onkologi otak bebas atau berkembang sebagai lesi metastatik, di mana tumpuan utama mutasi terletak di organ lain badan.